Em Rambo: A Missão, John Rambo aceita participar de uma operação para resgatar prisioneiros de guerra americanos no sudeste asiático em troca de perdão e reintegração ao exército. No entanto, é traído pelo próprio governo, que não quer arcar com os custos da libertação. Abandonado em território inimigo, Rambo precisa enfrentar inimigos e sobreviver na selva, usando toda sua habilidade e força para cumprir a missão e buscar justiça.