Uma equipe de documentaristas viaja para a Floresta Amazônica com o objetivo de registrar o modo de vida de uma tribo indígena isolada. Durante a expedição pelos rios da região, o grupo encontra Paul Sarone, um misterioso caçador que afirma conhecer a localização da tribo procurada. Sem muitas alternativas, eles decidem aceitar sua ajuda, mas logo descobrem que Sarone possui outros interesses. Obcecado por capturar viva uma gigantesca anaconda, uma serpente lendária de proporções assustadoras, ele conduz a embarcação para áreas cada vez mais perigosas da selva. Conforme a expedição avança, os integrantes passam a enfrentar não apenas as armadilhas da floresta e a ameaça do caçador, mas também uma enorme cobra predadora que começa a persegui-los implacavelmente, transformando a viagem em uma luta desesperada pela sobrevivência. 

Uma curiosidade interessante é que grande parte das filmagens foi realizada na Amazônia brasileira, incluindo locações próximas a Manaus. O filme ajudou a popularizar o subgênero de animais gigantes assassinos nos anos 1990 e acabou se tornando um clássico da chamada "sessão da tarde para adultos". Além disso, reúne um elenco que inclui Jennifer Lopez, Ice Cube, Jon Voight e um jovem Owen Wilson. Apesar das críticas divididas na época do lançamento, o sucesso comercial do longa gerou uma franquia com várias continuações.