No final do século XIX, o lendário caçador de monstros Gabriel Van Helsing é enviado pela Igreja para a Transilvânia com a missão de derrotar o Conde Drácula. Ao lado da destemida Anna Valerious, ele descobre que o poderoso vampiro está envolvido em um plano sombrio que ameaça toda a região. Durante sua jornada, Van Helsing enfrenta criaturas clássicas do terror, incluindo lobisomens, vampiras e a monstruosa criação do Dr. Frankenstein. Enquanto luta contra forças sobrenaturais, ele também busca respostas sobre seu próprio passado misterioso. A aventura combina ação intensa, fantasia gótica e personagens icônicos da literatura de horror.

O filme reuniu vários dos monstros mais famosos da Universal Pictures em uma única história, homenageando os clássicos do cinema de terror das décadas de 1930 e 1940. A produção se destacou por seus efeitos visuais e grandes cenas de ação, características do diretor Stephen Sommers, que já havia comandado a franquia A Múmia. O personagem Van Helsing é inspirado no famoso caçador de vampiros criado por Bram Stoker.