Durante a Segunda Guerra Mundial, Steve Rogers é um jovem determinado a servir seu país, mas sua aparência frágil e condição física o impedem de ingressar no exército. Sua vida muda quando ele é escolhido para participar de um experimento secreto que o transforma em um supersoldado. Com suas novas habilidades, Rogers assume a identidade do Capitão América e passa a combater a organização criminosa HIDRA, liderada pelo temível Caveira Vermelha. Em meio a missões perigosas e grandes sacrifícios, ele se torna um símbolo de coragem e esperança. Sua jornada estabelece as bases para o futuro dos Vingadores e do Universo Marvel.

O filme apresentou a origem cinematográfica de Steve Rogers dentro do Universo Cinematográfico Marvel e foi ambientado principalmente durante a Segunda Guerra Mundial. A produção também introduziu elementos fundamentais da mitologia da Marvel, incluindo o Tesseract, que mais tarde teria grande importância na Saga do Infinito. A atuação de Chris Evans ajudou a consolidar o personagem como um dos principais heróis da franquia.