Nesta série live-action, as Tartarugas Ninja continuam sua luta contra o crime em Nova York, enfrentando inimigos clássicos e novos desafios. A grande novidade é a chegada de Venus de Milo, a quinta tartaruga, a única fêmea do grupo, que traz habilidades e poderes únicos para ajudar nas batalhas.

Juntos, eles enfrentam vilões perigosos, como o Shredder, e protegem a cidade de ameaças mutantes e sobrenaturais, misturando ação, aventura e um toque de humor.